遊戲《惡靈古堡安魂曲》的四種難度模式各有側重，適合不同類型的玩家。根據自身的遊戲經驗和對挑戰的接受程度，可以選擇最適合自己的難度開始遊戲。例如初次接觸該系列的玩家就可以先考慮休閒模式。
惡靈古堡安魂曲最佳難度選擇
休閒模式：適合初次接觸的玩家
如果玩家是第一次接觸《惡靈古堡》系列，或者對生存恐怖、射擊類遊戲不太熟悉，休閒模式是最佳選擇。
這個難度下資源非常豐富，到處都能撿到彈藥和治療道具，敵人也需要更少的子彈才能打倒。
整體體驗非常寬容，不用擔心因為資源不足或操作不熟練而卡關。
標準現代：適合現代生化玩家
標準現代模式是遊戲中最平衡的難度，最適合熟悉現代《惡靈古堡》作品的老玩家。
這個難度下資源獲取量適中，敵人的傷害和生命值都有一定提升，足以讓玩家認真思考資源的使用策略，規劃如何應對每一場戰鬥。
如果覺得這個難度不太適合自己，還可以在遊戲結束畫面切換至休閒模式。
不過需要注意的是，一旦切換就無法再回到標準現代模式，而且這也會影響通關後可獲得的成就。
標準經典：適合系列老玩家
標準經典模式最適合《惡靈古堡》系列的忠實粉絲，或者對早期生化作品有豐富經驗的玩家。
這實際上是本作的高難度模式，自動存檔點較少，葛蕾斯流程中還需要色帶才能手動存檔，對玩家的資源管理和生存能力提出了更高要求。
瘋狂模式：新遊戲+再挑戰
首次通關任意難度後，玩家可以解鎖瘋狂模式和新遊戲+。
建議在開啟新遊戲+的存檔後再挑戰瘋狂模式，因為可以繼承之前獲得的裝備和武器，大大降低開荒難度。
如果想要達成100%完成度，通關瘋狂模式是必須的。
