據playground消息，Bethesda Game Studios
已開始著手開發《異塵餘生5》，不過項目仍處於非常早期的階段。關於遊戲的具體內容，包括故事發生地點、劇情走向等，目前尚不清楚。
《異塵餘生》系列至今從未離開過美國，這背後有明確原因。2024年，Todd Howard曾表示《異塵餘生》永遠不會走出美國；2025年，《異塵餘生76》創意總監John Rush也認同這一觀點，稱「永遠不要說永遠，但很可能不會」。若脫離美國背景，該系列賴以成名的核大國、多元派系、FEV變異體、大企業以及避難所科技等核心元素都將難以保留。
然而，前《異塵餘生3》與《異塵餘生4》設計總監Bruce Nesmith認為，走出美國或許對系列有益。他表示，《異塵餘生》可以搬到任何風格鮮明的城市，就像此前的拉斯維加斯、華盛頓和波士頓。「離開美國會非常有吸引力，儘管《異塵餘生》深深紮根於美國文化。我認為倫敦或巴黎可能會是令人驚嘆的地點。」Nesmith說道。如果留在美國，他認為紐奧良是絕佳選擇，聖路易斯也會很有趣。他還提到洛杉磯，但指出加州已在原版遊戲中出現過，不過西海岸仍可回歸，LA永遠是贏家，尤其是能拿好萊塢片場做文章的話。
Nesmith還建議不要局限於城市。他認為，大峽谷也可以成為故事舞台。不過他同時指出，《異塵餘生》在精神上仍更偏向城市地點，因為城市能為探索增添深度，讓玩家偏離主路、在廢土上走出自己的路線。
目前，《異塵餘生5》仍處於早期開發階段，具體發售時間與登陸平台有待官方後續公布。
